Science Immunology聚焦|病毒阻斷抗體生成的罪魁禍首

淋巴細胞是免疫系統的基本成分，主要包括T淋巴細胞（T細胞）和B淋巴細胞（B細胞）。其中，B細胞通過生產多種抗體，發揮體液免疫，抵御外來病原物。而T細胞則不合成抗體，通過直接作用行使細胞免疫及免疫調節。

絕大多數病毒感染后，都會啟動B細胞生成中和性抗體。但是對于少數引起慢性感染的病毒，例如HIV、乙肝病毒（HBV）以及小鼠淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV），B細胞卻因為某些原因無法啟動抗體保護機制。

為了揭開這些原因的真面目，來自于美國神經類疾病和中風研究所、意大利圣拉斐爾科學研究所、瑞士巴塞爾大學的3支研究團隊分別獨立試驗，發現小鼠淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）之所以能夠抑制B細胞生成抗體，得益于Ⅰ型干擾素（IFN-I）的“壞影響”。

Ⅰ型干擾素的“叛變”

Ⅰ型干擾素原本是參與抗病毒免疫的重要細胞因子，但是卻在面對LCMV病毒時表現出“壞”的一面。

他們發現：病毒感染初期，Ⅰ型干擾素表達量上調，會過早啟動清除B淋巴細胞的通路，從而阻斷B細胞生成中和性抗體。當封鎖Ⅰ型干擾素信號后，B細胞數量會增加。雖然這3篇研究表明，Ⅰ型干擾素并不會直接作用于B細胞，但是它們會調控其他不同的免疫細胞參與清除B細胞。

幾十年來，免疫學家以淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒為模型，用于研究T細胞主導的免疫反應，因為該病毒會減弱或者延遲B細胞產生抗體的能力。考慮到HIV、HBV等病毒同樣也會抑制抗體生成，科學家們選擇以LCMV病毒作為模型，試圖解析病毒持續感染抑制體液免疫的原因。