Wnt/β-Catenin信號通路

保守的 Wnt/β-Catenin 通路調節干細胞的多能性，并且在發育過程中決定細胞的分化命運。這種發育性級聯整合其他通路的信號，包括視黃酸、成纖維細胞生長因子 (FGF)、轉化生長因子 β (TGF-β) 和骨形態發生蛋白 (BMP)，存在于各種不同的細胞類型和組織。

來自CST

通路機制

Wnt 配體是一種分泌型糖蛋白，可結合 Frizzled (卷曲）受體，然后與 LRP5/6 一起在細胞表面形成一個更大的復合體。卷曲受體被 ZNRF3 和 RNF43 泛素化，二者的活性可通過 R-spondin 結合到 LGR5/6 而受到抑制。通過這種方式 R-spondin 可增加細胞對 Wnt 配體的敏感性。

Wnt 受體復合體激活后觸發多功能激酶 GSK-3β 從一個調節性 APC/Axin/GSK-3β 復合體上解離下來。

Wnt 信號缺失時（斷開狀態），β-catenin 是一種完整的 E-鈣黏蛋白并作為細胞間黏附接頭蛋白和轉錄共調節分子，并且在 CK1 和 APC/Axin/GSK-3β 復合體協調磷酸化后作為靶標，通過 β-TrCP/Skp 通路導致其泛素化和被蛋白酶體降解。

Wnt 配體存在時（通路狀態），共同受體 LRP5/6 被帶入復合體與 Wnt 結合的卷曲蛋白一起。這樣就導致蓬松蛋白 (Dvl) 相繼磷酸化、多聚泛素化和聚合后被激活，并從 APC/Axin 上將 GSK-3β 取代，機制不詳，可能有底物捕獲和/或內體隔離。

穩定的 β-catenin 通過 Rac1 和其他因子轉運入核，在胞核內結合 LEF/TCF 轉錄因子，取代輔助抑制因子并對 Wnt 的靶標基因招募額外的輔助激活因子。此外，β-catenin 與其他幾個轉錄因子協作調節特定的靶標。重要的是，研究者已發現人類腫瘤中的 β-catenin 點突變，可阻止 GSK-3β 磷酸化并導致后者異常聚集。

在腫瘤標本中 E-鈣黏蛋白、APC、R-spondin 和 Axin 突變也有記錄，更加突出癌癥中這條通路的異常。還有證據顯示 Wnt 信號可促進核內癌癥相關的其他轉錄調節分子的聚集，例如 TAZ 和 Snail1。此外，GSK-3β 也參與葡萄糖代謝和其他信號通路，這表示它的抑制與糖尿病和神經退行性病變相關。

通路分類

1. 典型Wnt/β-catenin信號通路（Canonical Wnt/β-catenin pathway），此通路激活核內靶基因的表達；

　 Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受體蛋白Dishevelled（Dsh）、糖原合成激酶3（GSK3）、APC、Axin、β-連環蛋白及TCF/LEF家族     轉錄調節因子等構成了經典通路； [3]  

2. 平面細胞極性通路（planar cell polarity pathway），此通路參與JNK的激活及細胞骨架的重排；

3. Wnt/Ca+通路，激活磷脂酶C（PLC）和蛋白激酶C（PKC）；

4. 調節紡錘體的方向和非對稱細胞分裂的胞內通路。

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