免疫小分子抑制劑

免疫抑制劑系能降低免疫反應的藥物。能選擇性地作用于所需抑制的某一免疫反應環節和免疫細胞。免疫是指機體對各種致病性物質的反應，此種反應有的對機體有利，可增強機體的抗病能力；有的對機體不利，可造成生理機能的紊亂或組織損傷，故對因發生有害于機體的反應者應用免疫抑制劑以影響免疫過程的有關環節而降低機體的免疫反應性。為了治療各種免疫性疾病以及減弱組織不相容性，已發展了多種免疫抑制劑，其中一些已廣泛應用于臨床。
 

免疫抑制劑種類繁多，常用的免疫抑制劑有糖皮質激素類(潑尼松、氫化潑尼松等)、烴化劑(氧化氮芥、環磷酰胺、噻替派、白消安等)、抗代謝藥物(6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等)等。 
 

1. 糖皮質激素：

常用的有可的松、可的松以及半人工合成的潑尼松(強的松)、氫化潑尼松(強的松龍)、氟美松(地塞米松)等。這些激素的抗炎作用和免疫抑制作用大同小異。 

糖皮質激素的免疫抑制作用的機制主要是：

①對單核吞噬細胞系統的吞噬功能有抑制作用，干擾巨噬細胞的功能。

②對淋巴組織有破壞作用，敏感的部位是淋巴結的生發中心。但在異體抗原刺激之后，常用劑量抑制抗體合成的作用不明顯，而對自身抗體的產生有明顯的抑制作用。 
 

糖皮質激素的臨床應用很廣，主要包括下列三個方面：

①自身免疫性疾病如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、結節性動脈周圍炎、皮肌炎、硬皮病、腎病綜合征等；

②組織和移植；

③過敏性疾病如支氣管哮喘、過敏性休克、血管神經性水腫等。
 

2. 硫唑嘌呤：

抑制殺傷細胞和T細胞介導的各種免疫反應(混合淋巴細胞反應，異體移植物排斥反應和遲發型超敏反應等)。大劑量時，抑制抗體形成。對原發反應的抑制作用較對繼發反應強得多。強烈抑制巨噬細胞前體——單核細胞的產生，導致吞噬功能的抑制。也能改變淋巴細胞的再循環。 臨床常用于腎移植患者，給藥期間未見體液免疫抑制，常與皮質甾體類藥物合用治療自身免疫性疾病。 
 

3. 環磷酰胺：

環磷酰胺選擇性地抑制B細胞，抑制各類抗原誘發的抗體合成(包括原發和繼發的免疫反應)，以及誘導機體對抗原產生耐受性。 環磷酰胺的體液免疫抑制作用，主要通過溶解淋巴細胞來實現。一次注射就可使脾臟、淋巴結等淋巴組織中的細胞數及血中的淋巴細胞數急劇減少。環磷酰胺主要作用于未成熟的細胞，抑制其增殖能力，成熟的抗體形成細胞對環磷酰胺不敏感。近年發現環磷酰胺對T細胞某些亞群的抑制作用也很強。較大劑量能抑制移植物抗宿主反應和遲發型超敏反應。但如在致敏前給藥，則促進遲發型超敏反應。 環磷酰胺在體外無效，經過體內代謝后才有作用。 臨床用于治療皮質甾體類無效的多種自身免疫性疾病，降低自身抗體滴度。也能延長移植器官的存活時間。

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