激動劑抑制劑全推薦——多巴胺受體通路

多巴胺（DA）是內源性含氮有機化合物，為酪氨酸在代謝過程中所產生的中間產物。又名兒茶酚乙胺或羥酪胺，是兒茶酚胺類的一種，分子式為C8H11NO2。作為神經遞質調控中樞神經系統的多種生理功能。多巴胺系統調節障礙涉及帕金森病，精神分裂癥，Tourette綜合癥，注意力缺陷多動綜合癥和垂體腫瘤的發生等。

多巴胺具有β受體激動作用，也有一定的α受體激動作用，能增強心肌收縮力，增加心排血量，加快心率作用較輕微，對周圍血管有輕度收縮作用，升高動脈壓，對內臟血管則使之擴張，增加血流量，使腎血流量及腎小球濾過率均增加，從而促使尿量及鈉排泄量增多，能改善末梢循環，明顯增加尿量，對心率則無顯著影響，為其優于其他血管收縮劑或血管擴張劑之處，臨床主要可用于各種類型休克。

多巴胺受體

多巴胺受體是結合在膜上的供神經遞質多巴胺識別的位點。多巴胺受體既存于中樞神經系統（CNS），也存在于外周。

能結合SCH23390的稱為多巴胺D1受體， D1受體與興奮性核苷酸結合蛋白復合物相互作用，激活腺苷酸環化酶系統；能高親和性結合丁酰苯類藥物（螺哌隆和氟哌啶醇）的稱為D2受體，D2受體與抑制性核苷酸結合蛋白復合物相互作用，抑制腺苷酸環化酶系統。重組DNA技術將這兩種受體再分，多巴胺D1樣受體再分為D1和D5受體，多巴胺D2樣受體再分為D2、D3和D4受體。

通路

多巴胺神經元位于中腦與間腦交接處，有3條通路。首條是黑質-紋狀體通路，第二條是中腦-邊緣通路，第三條是中腦-皮質通路。

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（1）黑質-紋狀體通路

黑質-紋狀體通路起自黑質致密帶，投射至尾核-殼核，該通路激活能增加運動，動物黑質損害能引起運動遲緩和反應時間延長。抗精神病藥阻斷多巴胺D2受體，表現為錐體外系反應。

（2）中腦-邊緣通路

該通路起自腹側被蓋區外側神經元，多數投射到伏膈核和嗅結節，少數投射到中膈、杏仁核和海馬，激動時引起愉快體驗，抑制則引起心緒不良。當睪酮升高時，增加 γ-氨基丁酸（GABA）回收，多巴胺突觸前膜上的GABAA受體激動不足，導致多巴胺脫抑制性釋放，男、女性喚醒和性享受增加。

（3）中腦-皮質通路

當機體暴露有意義的新刺激時，中腦腹側被蓋區釋放多巴胺，引起警覺，當反復暴露該刺激時，機體熟悉后，就不再釋放多巴胺。激動額葉皮質與紋狀體復合物環路時，反映了興趣或厭惡的強度，即精神動力。多巴胺增強這種精神動力，多巴胺阻斷劑則削弱這種精神動力，表現為情感淡漠和意志缺乏，稱為繼發性陰性癥狀。

（4）中腦-邊緣-皮質多巴胺通路

盡管描述中腦-邊緣通路的多巴胺神經元在腹側被蓋區外側，中腦-皮質通路的多巴胺神經元在腹側被蓋區內側，但兩者還是有相當大的重疊，故有時統稱中腦-邊緣-皮質多巴胺通路，其激活能增加精神動力。隨著年齡的增加，多巴胺受體減少，這可能解釋老人的動力和快感不如青少年強。

（5）反饋通路：紋狀體-黑質神經元和中腦局部環路

神經元釋放GABA，激動GABAA和GABAB受體，抑制多巴胺神經元。苯二氮 類藥物激活GABAA受體，通過抑制多巴胺神經元而惡化抗精神病藥的錐體外系反應，另一方面，通過肌肉松弛效應而改善錐體外系反應，如此一反一正，故苯二氮類藥物未推薦為治療錐體外系反應。

應用

效應與劑量有關：

* 小量時，每分鐘按體重0.5～2μg/kg使腎及腸系膜血管擴張；

* 小到中量，每分鐘按體重2～10μg/kg對心肌產生正性應力作用；

* 大量時，每分鐘按體重大于10μg/kg，使腎血流量減少，收縮壓及舒張壓增高。

* 適用于洋地黃及利尿藥無效的心功能不全。用于心臟手術、腎功能衰竭、充血性心力衰竭、心肌梗死、內毒素敗血癥、創傷等引起的休克綜合征及補充血容量效果不佳的休克。

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