激動劑抑制劑全推薦——熱門靶點p38 MAPK

經典MAPK信號通路之p38 MAPK

p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成員，各種環境應激和炎癥細胞因子均可將其激活。對于其他 MAPK 級聯，膜近端組分是一個 MAPKKK，其為典型的 MEKK 或混合性譜系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 參與調節 HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他幾種轉錄因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 復合體、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通過激活 MSK1 間接調控。P38參與著許多的細胞生理和病理的過程，包括細胞的凋亡、細胞應激、細胞周期和機體的炎癥反應.

p38 MAPK與腫瘤

當細胞受到炎癥、細胞因子和化療藥物等細胞外刺激時，p38 MAPKs 通路激活，發揮促凋亡作用，抑制腫瘤生長。目前認為p38 MAPK促進細胞凋亡的機制是通過磷酸化P53、誘導Bax轉位、增強c-myc的表達、參與Fas/FasI介導的凋亡、增強TNF-d表達、激活c-jun和c-fos等多種途徑, 誘導細胞凋亡的[1]。Xu[2]等人研究表明內源性抑制劑RND2可以抑制p38 MAPK信號，在體外抑制膠質母細胞的自噬和凋亡，在體內誘導異種移植小鼠的腫瘤生長。反推之，p38 MAPK能夠促進腫瘤細胞的凋亡。
也有研究表明，p38 MAPK會發揮抗凋亡作用。Lim[3]等人研究發現用SB203580（abs810002）選擇性地抑制p38 MAPK可以增強舒林酸對結腸癌SNU-C4細胞（舒林酸耐藥）的誘導凋亡作用。
除了參與凋亡，p38 MAPK也會參與腫瘤細胞的自噬。研究發現白藜蘆醇可誘導NSCLC 發生自噬，p38 MAPK的激活是白藜蘆醇引起細胞自噬反應的關鍵因素[4]。

相關抑制劑

p38 MAPK作用機制的多樣性使其成為腫瘤熱門研究靶點，與此同時針對該靶點的激動劑抑制劑也非常多。

Absin p38 MAPK抑制劑全推薦：

參考文獻：
[1] 張頻捷,朱立新,耿小平.p38 MAPK信號傳導通路及其抑制劑的研究現狀[J].安徽醫藥,2010,14(05):596-598. 
[2] Yang Xu et al. RND2 attenuates apoptosis and autophagy in glioblastoma cells by targeting the p38 MAPK signalling pathway[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2020, 39(1) : 829-848. 
[3] Soo-Jeong Lim and Young-Ju Lee and Eunmyong Lee. p38MAPK inhibitor SB203580 sensitizes human SNU-C4 colon cancer cellsto exisulind-induced apoptosis[J]. Oncology Reports, 2006, 16(5) : 1131-1135. 
[4] 程婷婷,王成,潘效紅.絲裂原蛋白活化激酶信號通路與癌癥相關研究進展[J].濱州醫學院學報,2021,44(04):302-305.