小分子化合物推薦——CRAC Channel

鈣釋放激活鈣通道（CRAC通道）是一種由細(xì)胞內(nèi)Ca2+庫控制開放的，能夠介導(dǎo)Ca2+庫耗竭之后的Ca2+內(nèi)流，使Ca2+持續(xù)升高，完成特定的細(xì)胞反應(yīng)及重新填充Ca2+庫的細(xì)胞膜上的離子通道。

CRAC通道的組成和激活與兩個(gè)蛋白———STIM1和Orail密切相關(guān)。STIM1是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+濃度的感受器，它能想受Ca2+庫中Ca2+的多少，然后把信息傳遞給CRAC通道,從而調(diào)控通道的開關(guān)。Orail蛋白是構(gòu)成CRAC通道所需要的通道蛋白，是一種橫臍細(xì)胞腹膜的蛋白。研究者認(rèn)為,Orail是構(gòu)成CRAC通道主要的配基蛋白，每一個(gè)CRAC通道由幾個(gè)Orail蛋白組成也有可能是Orail和它的異源多聚體Orai2和/或者Orai3構(gòu)成的。 

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

STIM1感知EA鈣激活Orai1形成CRAC通道

在哺乳動(dòng)物中，CRAC通道介導(dǎo)的鈣內(nèi)流對(duì)調(diào)控細(xì)胞的生理過程有著非常重要的作用，其異常會(huì)引發(fā)包括聯(lián)合重癥免疫缺陷，神經(jīng)退行性疾病，心血管疾病等疾病。其中Storkormen綜合癥由Orai1或STIM1（R304W）的獲得性突變引起。因此，調(diào)控CRAC通道對(duì)治療相關(guān)疾病有著重要意義。

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