Attention please，****正在入侵大腦！

SARS-CoV-2 病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019）自19年底爆發(fā)距今已有近四年的時(shí)間，依舊沒有被克服，科學(xué)家們一直致力于SARS-CoV-2的研究，雖然（SARS-CoV-2）被認(rèn)為主要是一種呼吸系統(tǒng)疾病，但臨床上發(fā)現(xiàn)有部分新冠患者出現(xiàn)意識(shí)障礙、癲癇、感覺障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因此科學(xué)家們判斷SARS-CoV-2有可能也會(huì)攻擊大腦。

2021年3月，耶魯大學(xué)Alkiko Iwasaki團(tuán)隊(duì)利用人類大腦類器官，ACE2轉(zhuǎn)基因SARS-CoV-2模型小鼠，以及臨床分析等手段，明確發(fā)現(xiàn)（SARS-CoV-2）可以直接感染神經(jīng)元，并誘發(fā)代謝紊亂；（SARS-CoV-2）可誘發(fā)了神經(jīng)系統(tǒng)缺氧，從而導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

同年10月， Kristian Pietras團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇題為“Infection of Brain Pericytes Underlying Neuropathology of （SARS-CoV-2） Patients"的文章，從病理學(xué)角度應(yīng)用多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)（mIHC）研究了SARS-CoV-2對(duì)大腦的影響。

早在疫情之始，研究人員就已證明了SARS-CoV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞的主要受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2），于是Kristian Pietras團(tuán)隊(duì)對(duì)一位（SARS-CoV-2）患者的額葉皮層切進(jìn)行了四重?zé)晒舛嗳荆玖薃CE2、CD31+血管內(nèi)皮細(xì)胞和PDGFRβ+血管周細(xì)胞，結(jié)果顯示ACE2僅由周細(xì)胞表達(dá)。

SARS-CoV-2是一組正鏈、單鏈RNA病毒，被它感染的細(xì)胞，在病毒復(fù)制過程中會(huì)產(chǎn)生雙鏈RNA（dsRNA），可作為中間體被檢測(cè)到。應(yīng)用dsRNA的J2抗體進(jìn)行免疫組化，Kristian Pietras團(tuán)隊(duì)在（SARS-CoV-2）患者大腦中離散的血管周圍的非內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了點(diǎn)狀陽性分布，而未感染患者的大腦則無信號(hào)，該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了腦周細(xì)胞確實(shí)對(duì)病毒感染特別敏感，并可能作為SARS-CoV-2進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的“窗口"。

初步掌握了一些SARS-CoV-2感染大腦的證據(jù)以后，研究團(tuán)隊(duì)猜想這種感染很有可能導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。通過對(duì)（SARS-CoV-2）患者和未感染患者的腦切片的5種免疫細(xì)胞群（包括輔助T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）進(jìn)行mIHC染色，結(jié)果證實(shí)了這一猜想。

2020年末，一個(gè)美國研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，（SARS-CoV-2）還能讓血腦屏障出現(xiàn)“漏洞"，潛在破壞大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。Kristian Pietras團(tuán)隊(duì)就此也進(jìn)行了七重?zé)晒饷庖呓M化分析，結(jié)果顯示血管周圍出現(xiàn)纖維蛋白原的滲漏，證實(shí)了SARS-CoV-2感染周細(xì)胞，破壞了組織緊密的血腦屏障。

藍(lán)色箭頭：血管周圍滲漏的纖維蛋白原暈

（SARS-CoV-2）變異速度之快令人咋舌，由此也可預(yù)見針對(duì)它的研究也將在未來的很長一段時(shí)間持續(xù)進(jìn)行。多重?zé)晒饷庖呓M化能夠呈現(xiàn)相較于常規(guī)免疫組化/熒光信息量更豐富的圖像結(jié)果，絕對(duì)是病理研究的一大助力。

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參考文獻(xiàn)：

1.Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, Szigeti-Buck K, Yasumoto Y, Wang G, Castaldi C, Heltke J, Ng E, Wheeler J, Alfajaro MM, Levavasseur E, Fontes B, Ravindra NG, Van Dijk D, Mane S, Gunel M, Ring A, Kazmi SAJ, Zhang K, Wilen CB, Horvath TL, Plu I, Haik S, Thomas JL, Louvi A, Farhadian SF, Huttner A, Seilhean D, Renier N, Bilguvar K, Iwasaki A. Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20202135. doi: 10.1084/jem.20202135. PMID: 33433624; PMCID: PMC7808299.
2.Bocci M, Oudenaarden C, Sàenz-Sardà X, Simrén J, Edén A, Sj?lund J, M?ller C, Gisslén M, Zetterberg H, Englund E, Pietras K. Infection of Brain Pericytes Underlying Neuropathology of  Patients. Int J Mol Sci. 2021 Oct 27;22(21):11622. doi: 10.3390/ijms222111622. PMID: 34769052; PMCID: PMC8583965.

 
Absin特色產(chǎn)品線：
WB相關(guān)：ECL發(fā)光液、預(yù)染marker、預(yù)制膠；IHC相關(guān)：二抗試劑盒、組化筆；IP/CoIP試劑盒；激動(dòng)劑/抑制劑；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡試劑盒；呼吸爆發(fā)試劑盒；ELISA試盒；重組蛋白；抗體: 二抗、標(biāo)簽抗體、對(duì)照抗體；定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...