多色文獻(xiàn)分享：ICOS在與B細(xì)胞結(jié)合過(guò)程中控制ILC3s的激活

先天淋巴細(xì)胞（Innate lymphoid cells; ILCs）是一種先天免疫細(xì)胞，也是淋巴細(xì)胞，但是由于缺少適應(yīng)性抗原受體，所以大多駐留在組織中，和組織的纖維密切聯(lián)系在一起，當(dāng)機(jī)體遭受感染時(shí)ILCs能夠快速反應(yīng)并產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，這些蛋白引導(dǎo)發(fā)展中的免疫反應(yīng)，使其適應(yīng)最初的損傷，而在感染初期T細(xì)胞只來(lái)得及做較低限度的準(zhǔn)備。ILCs對(duì)組織內(nèi)早期抗炎抗感染十分重要，除此之外，先天免疫也與后天獲得的適應(yīng)性免疫聯(lián)系緊密。科學(xué)家們一直在進(jìn)行各種各樣的研究，希望ILCs也能夠像其他免疫細(xì)胞一樣作為治療的靶點(diǎn)，用于治療人類(lèi)疾病，為人類(lèi)疾病的治療提供新的靶點(diǎn)和策略。

圖1 ILCs的發(fā)育分化過(guò)程

2023年5月25日，吉林大學(xué)陳京濤和劉勇軍教授團(tuán)隊(duì)在期刊Cellular & Molecular Immunology在線發(fā)表題為“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells"的研究論文，該研究主要圍繞T細(xì)胞共刺激分子（ICOS）和3型先天淋巴樣細(xì)胞（ILC3s）開(kāi)展，發(fā)現(xiàn)ICOS在人ILC3s上的表達(dá)與ILC3s的激活狀態(tài)有關(guān)。ICOS共刺激增強(qiáng)ILC3s的存活、增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF）的能力。通過(guò)ICOS和CD40信號(hào)的協(xié)同作用，B細(xì)胞促進(jìn)ILC3s的功能，ILC3s誘導(dǎo)的T細(xì)胞非依賴(lài)性B細(xì)胞IgA和IgM的分泌主要依賴(lài)CD40信號(hào)。因此，ICOS對(duì)于ILC3s的非冗余功能及其與相鄰B細(xì)胞的相互作用是不能缺少的。

圖2 在與B細(xì)胞接觸的過(guò)程中，ICOS控制著黏膜ILC3s的激活

為了驗(yàn)證體內(nèi)ILC3s與B細(xì)胞的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用Absin四色多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒（abs50012）對(duì)常規(guī)扁桃體切除術(shù)的患兒的扁桃體組織進(jìn)行多染，結(jié)果顯示ILC3s（RoR-γt+CD3^-）與B細(xì)胞（CD20^-）在體內(nèi)密切接觸，證明二者的共存關(guān)系。

圖3 ILC3s（RoR-γt+CD3^-）與B細(xì)胞（CD20^-）在體內(nèi)密切接觸

陳京濤和劉勇軍教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示：ICOS在人ILC3s上的表達(dá)是一種次級(jí)激活信號(hào)，有助于ILC3s的存活、增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。ICOS和ICOSL相互作用誘導(dǎo)的自體ILC3s與B細(xì)胞之間的直接接觸促進(jìn)了ILC3s的激活相關(guān)狀態(tài)，這一狀態(tài)是由CD40信號(hào)協(xié)同介導(dǎo)的。ILC3s在B細(xì)胞Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換和分化中的作用主要依賴(lài)于CD40信號(hào)，其次是ICOS信號(hào)。這些觀察結(jié)果表明ILC3s在免疫微環(huán)境中特別和非冗余的功能，以及它們對(duì)研究淋巴組織形成和Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換相關(guān)疾病（如常見(jiàn)變異型免疫缺陷）中T細(xì)胞非依賴(lài)性B細(xì)胞反應(yīng)的重要意義。

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