小愛速遞—膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細(xì)胞的分化

近日，nature刊登了一篇文章闡述了膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細(xì)胞的分化，小編看到后也是跟大家來分享下：

摘自nature

膽汁酸在哺乳動物的腸道中含量豐富，它們在腸道中進(jìn)行細(xì)菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生大量的生物活性分子。雖然已知膽汁酸會影響宿主的新陳代謝、癌癥的進(jìn)展和先天免疫，但它們是否會影響適應(yīng)性免疫細(xì)胞，如表達(dá)IL-17a的T輔助細(xì)胞(TH17細(xì)胞)或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)，目前尚不清楚。

文章中，作者篩選膽汁酸代謝物的文庫，并鑒定兩種不同的石膽酸(LCA)衍生物，3-oxoLCA和異allolca，作為小鼠T細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子。

3-OxoLCA抑制TH17細(xì)胞的分化,直接綁定的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子retinoid-related orphan receptor-γt (RORγt)和isoalloLCA增加Treg細(xì)胞的分化通過線粒體活性氧的產(chǎn)生(mitoROS),導(dǎo)致FOXP3的表達(dá)的升高。

異丙醇介導(dǎo)的Treg細(xì)胞分化增強(qiáng)需要內(nèi)含子Foxp3增強(qiáng)子，即保守非編碼序列(CNS) 3，這代表了一種不同于先前發(fā)現(xiàn)的增加Treg細(xì)胞分化的代謝物的作用模式，而后者需要CNS1。3-oxoLCA和isoalloLCA對小鼠腸固有層的作用分別降低了TH17細(xì)胞的分化，增加了Treg細(xì)胞的分化。文章的數(shù)據(jù)提示了膽汁酸代謝物通過直接調(diào)節(jié)TH17和Treg細(xì)胞的平衡來控制宿主免疫反應(yīng)的機(jī)制。

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